Аналитические, лабораторные и клинические исследования дигидрокверцетина (Taxifolin)

На госпитальном этапе реабилитации у больных ИБС после острого инфаркта миокарда и операций аорто-коронарного шунтирования усугубляются нарушения микроциркуляции, гиперкоагуляционного синдрома, активация процессов перекисного окисления липидов при снижении активности антиоксидантной защиты, что коррелирует со снижением оксигенации крови, нарушениями центральной и легочной гемодинамики, пролонгирует снижение толерантности к физическим нагрузкам и психологическую дезадаптацию пациентов. Эти данные обосновывают необходимость оптимизации программы реабилитации, направленной на восстановление утилизации кислорода ишемизированными кардиомиоцитами и нейтрализацию окислительного стресса.

Включение растительных биофлавоноидов (дигидрокверцетина) в раннюю постгоспитальную реабилитацию больных, перенесших острый инфаркт миокарда или аорто-коронарное шунтирование, способствует улучшению процессов микроциркуляции, что проявляется приростом показателя микроциркуляции с 2,85±0,34 у.е. до 4,36±0,42 у.е. (р<0,01), усилением активных вазомоторных механизмов регуляции микроциркуляции, снижением проницаемости капиллярного русла и застойных явлений в нем.

Программы медицинской реабилитации с использованием дигидрокверцетина оказывают корригирующее влияние на состояние свертывающей и антисвертывающей систем крови, сопровождаются снижением продуктов свободнорадикального окисления липидов в плазме крови и повышением активности антиоксидантных ферментов, что способствует улучшению оксигенации крови, функции внешнего дыхания и приводит к коррекции постинфарктных нарушений центральной и легочной гемодинамики.

Включение дигидрокверцетина в реабилитационные программы больных инфарктом миокарда или после реваскуляризации миокарда способствует повышению клинического эффекта реабилитации: антиишемического и антианпшального толерантности к физической нагрузке (с 70,7±4,ЗВт до 94,3±4,2Вт, р<0,01), уменьшению психологических постинфарктных и постоперационных нарушений со снижением уровня реактивной тревожности на 13,8 баллов (р<0,01), в контрольной группе на 7 баллов (р>0,05), однако при сохранении психологической дезадаптации пациентов, требующей дополнительной коррекции.

В сроки до 3-6 месяцев отмечается стабильность достигнутых после окончания курса лечения результатов, интегральным показателем которой является более высокий процент пациентов, вернувшихся к труду: перенесших инфаркт миокарда - 69,2% (в контрольной группе - 53,8%), аорто-коронарное шунтирование -70% (50%).

Для повышения эффективности реабилитационных мероприятий и предупреждения осложнений течения ИБС у больных в ранние сроки после острого инфаркта миокарда или операций аорто-коронарного шунтирования целесообразно включение в комплексные программы реабилитации пациентов природных биофлавоноидов, в частности, антиоксиданта дигидрокверцетина.

Выраженность клинического действия и хорошая переносимость дигидрокверцетина обосновывают применение препарата в качестве необходимого средств коррекции патогенетических нарушений процессов микроциркуляции и антиоксидантной защиты (курсами до 3 месяцев в суточной дозе 80 мг).

Абсолютно показанными для назначения дигидрокверцетина являются больные с сохранившейся постинфарктной и послеоперационной стенокардией и безболевой ишемией миокарда, т.к. именно недостаточная коррекция процессов микроциркуляции в миокарде обусловливает отсутствие антианпшального и антиишемического эффекта.

Источник

Проведено исследование лимфокинетической активности композиции дигидрокверцетина и арабиногалактана. Эксперименты выполнены на крысах-самцах линии Wistar. Лимфокинетическую активность определяли по скорости оттока лимфы через прокол млечной цистерны после внутрижелудочного введения композиции дигидрокверцетина и арабиногалактана в соотношении 1 : 5 (50 мг/кг + 250 мг/кг). Установлено, что лимфокинетическая активность композиции дигидрокверцетина и арабиногалактана в соотношении 1 : 5 превосходит активность ее отдельных компонентов. Дигидрокверцетин (ДГК) - антиоксидант растительного происхождения, в наибольшем количестве содержащийся в комлевой части древесины лиственницы даурской (Larix dahurica Turcz.).

Известно, что дигидрокверцетин обладает капилляропротекторными, лимфокинетическими и другими свойствами, делающими его перспективным для разработки флебопротекторного средства. Однако ДГК имеет низкую растворимость в воде (около 1 г/л), что, вероятно, ограничивает его фармакологическую активность. В недавнем исследовании было выявлено, что использование ДГК в композиции с растительными полисахаридами повышает его фармакологический эффект, что связывают с увеличением растворимости. Одним из полисахаридов, использованных в этой работе, является арабиногалактан (АГ), также выделяемый из лиственницы. Цель исследования - изучить лимфокинетическую активность композиции дигидрокверцетина и арабиногалактана.

Источник

Проведено двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование 100 больных артериальной гипертонией и атеросклерозом. Возраст пациентов составил от 50 до 70 лет (средний возраст 61,6±1,18 года). Исследовалось влияние биологически активной добавки, содержащей дигидрокверцетин, на неврологический статус, показатели гемодинамики, эндотелиальной функции и биохимии крови. Полученные результаты выявили положительное влияние препарата на неврологическое состояние пациентов и показатели липидного обмена.

Источник

90 больных ИБС мужчин (средний возраст 54,4±2,7 г.) проходили медицинскую реабилитацию в реабилитационном центре и в условиях поликлиники. Программа контрольной группы (40 чел.) включала: климатодвигательный режим, диету с ограничением животных жиров, лечебную гимнастику, дозированную ходьбу, магнитотерапию, лазеротерапию, медикаментозное лечение (дезагреганты, бета-блокаторы, антагонисты кальция, нитраты, ингибиторы АПФ, статины). 50 больных основной группы в дополнение получали дигидрокверцетин (ДКВ) в дозе 80 мг в сутки в течение 2-х месяцев.

Комплексное лечение с применением ДКВ привело в основной группе к более существенному, по сравнению с контролем, улучшению микроциркуляции, показателей ФВД, центральной и периферической гемодинамики, оксигенации крови, что способствовало повышению толерантности к физической нагрузке, улучшению психоэмоционального состояния больных и, в конечном итоге, обеспечило повышение реабилитационного эффекта.

Источник

Дигидрокверцетин при курсовом применении обладает вазотропным действием на микрососуды и позитивно влияет на нормализацию микроциркуляции у больных ХВН. Он оказывает стимулирующее влияние на тканевый кровоток, а также стабилизирует барьерную функцию микрососудов и несколько снижает проницаемость стенки капилляров. Пациенты после лечения отмечали улучшение самочувствия, исчезновение отеков, чувства тяжести и усталости в ногах. Основной принцип, которого необходимо придерживаться у большинства больных ХВН, является периодический, курсовой прием препаратов. Продолжительность курсов и перерыв между ними зависит от степени ХВН.

Источник

Изучена возможность оптимизации медицинской реабилитации больных ИБС после операции АКШ путем улучшения МЦ с помощью дигидрокверцетина. Материалом исследования послужили результаты наблюдения, обследования и реабилитации 30 больных ИБС, перенесших операцию АКШ, которые поступили в реабилитационный центр на 12—17-е сутки (в среднем — на 15,2+3,2-е сутки) после оперативного лечения. Возраст больных составил от 32 до 68 лет. Наиболее многочисленной была возрастная группа 41—50 лет. Среднее число шунтов на 1 больного составило 2,3+0,8. При изучении анамнеза установлено, что до операции инфаркт миокарда перенесли 19 больных. Согласно классификации NYHA, при поступлении 3 больных отнесены к I функциональному классу (ФК), 10 - ко II, 15 - к III и 2 - к IV. Подавляющее большинство больных — работники высокоэмоционального умственного труда.

Источник

У 32 больных ишемической болезнью сердца (ИБС): стенокардией напряжения и постинфарктным кардиосклерозом с дислипидемией в течение 2 месяцев проводили лечение отечественным антиоксидантным препаратом на базе дигидрокверцетина (2,3-дигидро-3,5,7-тригидрокси-2-(3,4-дигидроксифенил)-4Н-1-бензопиран-4-он) в суточной дозе 80 мг в комплексе с традиционной кардиальной терапией. Получен хороший результат в виде улучшения клинического течения ИБС, биохимических показателей плазмы крови: уровень холестерина (ХС) снизился на 6%, ХС липопротеинов низкой плотности — на 12%, ХС липопротеинов высокой плотности повысился на 14%. Уменьшилась интенсивность процессов перекисного окисления липидов — уровень диеновых конъюгатов и ТВК-реактивных продуктов снизился на 38 и 40% соответственно. Снизился уровень фибриногена на 20%. Повысился антиоксидантный статус пациентов.

Источник

Исследовали динамику изменений респираторной функции митохондрий, изменений параметров углеводного обмена и некоторых показателей окислительного стресса в ткани головного мозга в условиях ишемии-реперфузии (ИРГМ) и введения дигидрокверцетина (ДКв). ДКв (65 мг/кг), вводили per os за 1 ч до моделирования ИРГМ. Исследования проведены через 1 ч после восстановления кровотока. Установлено, что введение ДКв оказывает корригирующее действие в отношении нарушений дыхательной функции митохондрий, показатели углеводного обмена, а также параметры окислительного стресса, вызванные ишемией-реперфузией. В коррекции ишемии головного мозга одним из важнейших направлений является восстановление кровотока. Однако, реперфузия головного мозга после ишемии не приводит к полному устранению её последствий вследствие пролонгирования механизмов ишемического патобиохимического каскада, а также повреждения дополнительными факторами альтерации, обусловленными гипероксигенацией тканей при восстановлении кровотока. Патобиохимический каскад повреждений при ишемии включает анаэробный путь расщепления глюкозы, дефицит энергии, нейротрансмиттерный дисбаланс (избыток глутамата, аспартата, дефицит ГАМК), эксайтотоксическое повреждение (активация глутамат-кальциевого каскада), окислительный стресс, нитрозативный стресс, воспаление, отёк, апоптоз. На начальных этапах энергетический дефицит приводит к ионному дисбалансу, ацидозу, способствует повреждению рецепторного аппарата клеток, нарушению генерации биопотенциалов, инактивация ферментов (антиоксидантной природы), снижению биосинтетических процессов.

Источник

Infarction in adult rat brain was induced by middle cerebral arterial occlusion (MCAO) followed by reperfusion to examine whether taxifolin (Dihydroquercetin) could reduce cerebral ischemic reperfusion (CI/R) injury. Taxifolin administration (0.1 and 1.0 microg/kg, i.v.) 60 min after MCAO ameliorated infarction (by 42%+/-7% and 62%+/-6%, respectively), which was accompanied by a dramatic reduction in malondialdehyde and nitrotyrosine adduct formation, two markers for oxidative tissue damage. Overproduction of reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) via oxidative enzymes (e.g., COX-2 and iNOS) was responsible for this oxidative damage. Taxifolin inhibited leukocyte infiltration, and COX-2 and iNOS expressions in CI/R-injured brain. Taxifolin also prevented Mac-1 and ICAM-1 expression, two key counter-receptors involved in firm adhesion/transmigration of leukocytes to the endothelium, which partially accounted for the limited leukocyte infiltration. ROS, generated by leukocytes and microglial cells, activated nuclear factor-kappa B (NF-kappaB) that in turn signaled up-regulation of inflammatory proteins. NF-kappaB activity in CI/R was enhanced 2.5-fold over that of sham group and was inhibited by taxifolin. Production of both ROS and NO by leukocytes and microglial cells was significantly antagonized bytaxifolin. These data suggest that amelioration of CI/R injury by taxifolin may be attributed to its anti-oxidative effect, which in turn modulates NF-kappaB activation that mediates CI/R injury.

Источник

Flavangenol is the French maritime pine bark extract (PBE). It consists of a concentrate of pine bark constituents such as catechin, taxifolin (Dihydroquercetin), and proanthocyanidins. Recent studies have shown that PBE has a strong antioxidant effect and exerts ameliorative effects on cardiovascular, skin, cognitive, and menstrual disorders, as well as in the context of other diseases and disease processes such as diabetes and inflammation. We have also obtained evidence that Flavangenol suppresses nuclear factor-kappa B (NF-κB) activation and the subsequent various NF-κB-induced gene expressions such as those of adhesion molecules and endothelin-1 in cultured vascular endothelial cells and that the antihypertensive effect of Flavangenol on deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats is attributable to both its antioxidative property-related protective effects against endothelial dysfunction and the endothelium-dependent vasorelaxant effect, which is mediated by endothelial nitric oxide synthase activation. Furthermore, Flavangenol showed a renoprotective effect on ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury in rats. These findings suggest that Flavangenol supplementation may be a promising candidate for the improvement of endothelial dysfunction and the prophylactic treatment of vascular diseases.

Источник

Dihydroquercetin (DHQ) is a well-known antioxidant agent. In the present investigation, we reported for the first time that DHQ stimulates the expression of phase II detoxifying enzymes through the Nrf2-dependent signaling pathway. The IC50 values of DHQ for reduction of 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazol (DPPH), reducing power assay, lipid peroxidation assay, and xanthine oxidase inhibition were 5.96, 4.31, 2.03, and 13.24 μM, respectively. DHQ possessed considerable protective activity from oxidative DNA damage. A luciferase reporter assay also demonstrated that DHQ-activated signaling resulted in the increased transcriptional activity of Nrf2 through binding to the ARE (antioxidant response element) enhancer sequence. Furthermore, Western blotting and luciferase assay revealed DHQ activated ERK1/2, Akt, and JNK signaling pathways, subsequently leading to Nrf2 nuclear translocation. DHQ upregulated the Nrf2-related antioxidant genes heme oxygenase-1 (HO-1), NAD(P)H quinone oxidoreductase-1 (NQO1), and glutamate-cysteine ligase modifier subunits. Inhibition of Nrf2 by siRNA reduced DHQ-induced upregulation of these antioxidant genes.

Источник

Cardiac hypertrophy is a key pathophysiological component to biomechanical stress, which has been considered to be an independent and predictive risk factor for adverse cardiovascular events. Taxifolin (TAX, Dihydroquercetin) is a typical plant flavonoid, which has long been used clinically for treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases. However, very little is known about whether TAX can influence the development of cardiac hypertrophy. In vitro studies, we found that TAX concentration-dependently inhibited angiotensin II (Ang II) induced hypertrophy and protein synthesis in cardiac myocytes. Then we established a mouse model by transverse aortic constriction (TAC) to further confirm our findings. It was demonstrated that TAX prevented pressure overload induced cardiac hypertrophy in mice, as assessed by ventricular mass/body weight, echocardiographic parameters, myocyte cross-sectional area, and the expression of ANP, BNP and β-MHC. The excess production of reactive oxygen species (ROS) played critical role in the development of cardiac hypertrophy. TAX arrested oxidative stress and decreased the expression of 4-HNE induced by pressure overload. Moreover, TAX negatively modulated TAC-induced phosphorylation of ERK1/2 and JNK1/2. Further studies showed that TAX significantly attenuated left ventricular fibrosis and collagen synthesis through abrogating the phosphorylation of Smad2 and Smad2/3 nuclear translocation. These results demonstrated that TAX could inhibit cardiac hypertrophy and attenuate ventricular fibrosis after pressure overload. These beneficial effects were at least through the inhibition of the excess production of ROS, ERK1/2, JNK1/2 and Smad signaling pathways. Therefore, TAX might be a potential candidate for the treatment of cardiac hypertrophy and fibrosis. Copyright © 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.

Источник